一項名為“FUTURE-SUPER”針對轉移性三陰性乳腺癌一線治療的隨機對照傘形II期臨床研究，揭示了基於患者分子亞型和基因組標誌物，采用化療聯合靶向或免疫的精準治療新療法，顯著延長轉移性三陰性乳腺癌患者的疾病無進展生存期，且毒性可控。這改變了既往治療方式單一且療效不佳的臨床問題。
2024年1月9日早上，該項研究成果以以快速通道發表於國際腫瘤學期刊《柳葉刀-腫瘤學》（The Lancet Oncology），是MK体育平台附屬腫瘤醫院產醫融合發展的又一項標誌性成果。該項研究成果由MK体育平台附屬腫瘤醫院邵誌敏教授、王中華教授、江一舟教授、範蕾教授臨床科研團隊領銜完成。
基於三陰性乳腺癌“復旦分型”開展一整系列前瞻性臨床研究
三陰性乳腺癌約占乳腺癌總體人數的15%，因其惡性程度高、容易復發轉移、治療手段單一、缺乏有效治療靶點，素有“最毒乳腺癌”之稱。2019年，邵誌敏教授、江一舟教授基於中國人群不同分子特征和治療靶點，繪製基因圖譜，在全球首繪三陰性乳腺癌“復旦分型”，即腔面雄激素受體型 、免疫調節型、基底樣免疫抑製型 、間質型 (MES)，這為三陰性乳腺癌精準治療提供了臨床和理論遵循。
醫院乳腺外科主任兼大外科主任邵誌敏說，近年來，我們臨床科研團隊基於“復旦分型”，為了進一步驗證“復旦分型”的臨床價值，挖掘潛在治療靶點，開展名為“FUTURE”的系列前瞻性臨床研究項目。醫院副院長江一舟教授表示，基於“復旦分型”的“FUTURE”系列重磅研究成果接連問世，一項名為“FUTURE-C-PLUS”研究在一線免疫調節性型患者中獲得高達81.3%的客觀緩解率。為此，邵教授帶領轉化和臨床團隊於2020年開始了一項名為“FUTURE-SUPER”的臨床試驗。
“FUTURE-SUPER”臨床試驗發布最新重磅臨床研究結果
醫院乳腺外科副主任王中華教授稱，這個“FUTURE-SUPER”臨床試驗項目是由醫院乳腺外科和恒瑞藥企共同開展。臨床研究團隊做好試驗設計以及潛在治療靶點的挖掘，藥企依托藥物研發團隊，為研究平臺持續提供創新藥物，是一次醫產融合的有益探索。
歷經兩年多，團隊完成臨床試驗的139位患者入組。入組的患者為轉移性三陰性乳腺癌或無法接受手術三陰性乳腺癌患者。研究團隊依據她們的亞型和基因組生物標誌物檢測結果，分為5個治療臂，並將入組患者隨機分成“白蛋白結合型紫杉醇”標準化療組，和接受傳統聯合靶向或免疫藥物的精準治療組。
研究顯示，在為期22.5個月的中位隨訪期內，精準治療組患者的中位無疾病進展生存期為11.3個月，相比傳統化療組的5.8個月，延長了5.5個月。需要指出的是，其中免疫調節型的患者是精準治療方案中無疾病進展期生存期增幅最大的一批患者，她們中位無疾病進展生存期達到15.1個月，比傳統化療延長了8.6個月，這是目前全球最佳的生存獲益。
其中有一位年輕的三陰性乳腺癌患者就是這個研究最大的獲益者。2019年10月，她在外院接受右乳癌改良根治術，術後病理診斷三陰性乳腺癌，IIA期。術後，她完成8療程化療，最後一次化療時間為2020年3月。
2021年4月，隨訪她發現雙肺和淋巴結轉移，肺穿刺病理顯示乳腺來源的轉移，檢測後發現屬於三陰性乳腺癌“復旦分型”中的免疫調節型（IM型）。該患者於2021年4月入組了FUTURE-SUPER研究，進入精準治療組，接受“白蛋白紫杉醇+卡瑞利珠單抗+法米替尼”治療，10療程後改為卡瑞利珠單抗+法米替尼維持治療至今，現腫瘤已經完全消退，治療時間長達33個月。目前，患者已恢復高質量生活，工作和生活均已回歸“正軌”。
此外，基底樣免疫抑製型和間質型的患者在接受精準治療後，比傳統化療生存期延長5.2個月。“這一結果打破了靶向治療在三陰性乳腺癌治療中的‘瓶頸’和限製。”醫院乳腺外科範蕾教授表示，研究成果是非常讓人振奮的，精準治療組的疾病客觀緩解率高達80%，顯著高於傳統化療組的44.8%，且毒性可控，並無嚴重不良反映。
醫企合作、優勢互補，產醫融合破解臨床難題
此項臨床研究成果具有重要臨床意義。成果揭示，基於分子亞型和基因組標誌物，選用化療聯合免疫獲靶向的精準治療‘組合拳’，對於三陰性乳腺癌患者有極佳的療效和可控的安全性，這將改變過去只有化療一種療法且療效不佳的現狀。
邵誌敏教授補充說，“FUTURE-SUPER”研究的成功落地，實現了從基礎到臨床、醫企合作、優勢互補、產醫融合的全鏈條“閉環”創新臨床研究新模式，充分證明了根據“復旦分型”對三陰性乳腺癌患者治療方案進行精準優化具有重要的臨床意義。
“為進一步推動乳腺癌精準治療多中心臨床試驗，加速我國乳腺癌學科的同質化發展。”醫院副院長江一舟介紹，MK体育平台附屬腫瘤醫院乳腺外科近期牽頭成立了乳腺癌精準治療協作組（BCTOP）。
據悉，協作組依托上海市防癌抗癌事業發展基金會，依托發揮基金會特點，協作開展多中心乳腺癌精準治療的臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉化研究平臺，同時，基於精準醫學理念，推動新型藥物和新型技術的研發，各個臨床中心可通過參與協作組系列臨床研究，來完善自身科研體系建設，提升臨床及轉化研究水平。
