胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤🕵️，五年生存率僅約10%，因而被稱為“癌中之王”。外科手術是胰腺癌唯一的根治手段🧘🏽♀️，但整體手術療效尚不令人滿意🔹。
10月17日🦑，MK体育平台附屬腫瘤醫院胰腺外科虞先濬/施思團隊發表的一項研究成果破解了“癌王”新輔助治療療效的“秘訣”：胰腺癌患者在接受新輔助治療後🪯，胰腺癌出現了由“冷”變“熱”🪙、由“糖”轉“脂”的狀態改變；此外，靶向新輔助治療後上調的代謝免疫關鍵分子CD36（白細胞分化抗原36）👨🏿⚕️，可以顯著提升胰腺癌治療效果。該項研究揭示了新輔助治療在胰腺癌微觀層面產生的作用和機製，證實靶向CD36可以顯著促進抗腫瘤免疫，並與標準新輔助治療方案產生協同作用抑製胰腺癌進展🚢。《細胞報道醫學》（Cell Reports Medicine）以封面文章的形式發表了這項重要研究成果👩🏽💻💏。
MK体育平台附屬腫瘤醫院院長、胰腺外科虞先濬教授表示，傳統上，手術聯合術後輔助治療是可切除胰腺癌的標準治療模式👨🏻🦱。但近年來，越來越多的研究顯示，原本放在術後的綜合治療，提前到術前進行，有望獲得更好的手術療效。這種在胰腺癌手術前進行的抗腫瘤治療，即被稱為術前新輔助治療。新輔助治療在交界性可切除胰腺癌和具有高危因素的可切除胰腺癌的治療中已經得到了廣泛認同和應用。從治療效果來看🧘♂️🌷，術前新輔助治療可以使胰腺癌降期降級，進一步提高手術根治性。然而，從作用機製層面來看，術前新輔助治療對胰腺癌帶來哪些改變🛕，這些改變又對胰腺癌產生何種影響，醫學界尚缺乏系統研究。
為闡明這一作用機製，虞先濬/施思教授領銜團隊開展了系列研究。團隊通過對經/未經白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱（AG）方案新輔助治療的胰腺癌組織進行蛋白-轉錄組測序以及生物信息學分析，發現新輔助治療後上調的基因與胰腺癌患者較長的總生存期相關💆🏻♂️。這提示除了外科學獲益外，新輔助治療在微觀的分子生物學角度也能為患者帶來獲益。
同時🕰，通過對樣本進行分子分型🚬，發現新輔助治療後🖕，胰腺癌由“冷”變“熱”，即“免疫熱”的分子亞型比例顯著升高。單細胞空間轉錄組測序及組織化學染色結果也提示CD8+T細胞以及TCR克隆擴增在新輔助治療組中的比例上調。
此外，結合代謝組學測序以及代謝流實驗的結果，發現新輔助治療後胰腺癌的狀態由“糖”轉“脂”🏙，即糖酵解水平顯著降低，而脂肪酸受體CD36其配體油酸出現上調🍆。
由此🧚🏻♀️，研究團隊認為CD36的上調可能是化療壓力下胰腺癌產生的一種代償性的代謝支流,為腫瘤細胞提供能量支持。如果阻斷這一支流，有可能提高胰腺癌新輔助治療的療效🥵。進一步🔷，研究團隊通過類器官模型及動物實驗證實了這一設想，即靶向CD36可以顯著促進抗腫瘤免疫並與AG方案產生協同作用抑製胰腺癌進展。
MK体育平台附屬腫瘤醫院胰腺外科副教授施思表示，本研究揭示了胰腺癌新輔助治療療效的作用機製，同時為胰腺癌的新輔助治療提供了AG聯合CD36單抗這一種全新策略🚍。值得註意的是，盡管本研究是基於新輔助治療後的發現🧑🏿，但研究結論可以推廣到晚期轉移性胰腺癌等更多人群。研究團隊未來將開展臨床試驗🌝，在不同分期的胰腺癌患者中驗證AG聯合CD36單抗方案的療效。
MK体育平台附屬腫瘤醫院胰腺外科唐榕、主任醫師徐近🔧🤟🏻、主任醫師王巍、主治醫師孟慶才為共同第一作者👁🗨。虞先濬教授和施思副教授為共同通訊作者🏵。中國胰腺癌多學科研究協作學組（CSPAC）👩🏻🦳、海軍軍醫大學第二附屬醫院主任醫師邵成浩🤹🏿♀️、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張譯尹以及西湖大學雷雨斌為該課題提供了支持和幫助。
論文鏈接🧎♀️：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101234
