MK体育平台腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室張玉秋課題組與基礎醫學院中西醫結合系俞瑾課題組合作，在社會應激改變學習記憶能力研究中取得重要進展，揭示了社交挫敗應激增強青年小鼠學習記憶能力的腦機製。該工作於2023年4月11日 以“Toward antifragility: Social defeat stress enhances learning and 3 memory in young mice via hippocampal SNAP-25”為題發表在國際心理學領域高影響力學術期刊Psychological Science。
人們在社會生活中面臨著各種壓力和挑戰，暴露於不良生活事件常常對心理健康產生負面影響。例如🛒，嚴重的社會沖突可能導致焦慮、抑郁和認知障礙🤦🏼♂️。但對個體而言，逆境和挫敗也並不總是負面的，它也可能帶來心理的成長和積極的結果，正如哲學家弗裏德裏希·尼采所言🎆，“但凡不能殺死我的，最終都會使我更強大”。在以往的研究中➿，人們更多地關註社交挫敗引起的情感和認知功能障礙，常常忽視其帶來的益處。社交挫敗對認知和學習記憶的影響是復雜的，當社會應激處在個體所能承受的範圍內⏰，這可能為個體提供一個學習的機會。然而，相關的神經生物學機製尚未得到很好的研究👨🏿🍳。
研究者將一只雄性C57BL/6小鼠（受試鼠）放入一只陌生的CD-1雄性退役種鼠領地，後者將對受試鼠發動攻擊，攻擊持續約5分鐘（中等強度應激），然後將兩只小鼠隔開🌸，彼此間仍能互視、互聽、互嗅但無法進行身體接觸。這一過程重復10天🏊🏼♂️，但每一天受試鼠與攻擊鼠都是陌生的✣，即受試鼠連續10天被不同的CD-1小鼠攻擊5分鐘🚣🏿♀️🧑🏻🦯，震懾24小時。該動物模型常用於模擬人類社會強勢對弱勢個體施加的精神壓力。經歷該社交挫敗的受試小鼠常出現社交回避🩼、焦慮甚至抑郁樣行為。在本研究工作中🙆🏼♂️，研究者們發現🚵🏿♀️，該強度的社交挫敗明顯增強受試小鼠的新物體識別、恐懼和空間學習記憶能力🧑🦼➡️。有趣的是，這一結果僅出現在年輕的受試小鼠（6-8周齡），而中年受試鼠（8-11月齡）在經歷同樣強度的社交挫敗後未能觀察到學習記憶能力的改變。研究人員進一步發現，社交挫敗引起的學習記憶能力增強並不依賴於小鼠的社交回避和焦慮樣行為。因為改善社交挫敗導致的社交回避和焦慮樣行為並不影響年輕小鼠的學習記憶能力增強🚵♂️，且這種能力的增強在社交挫敗結束後2周依然存在🧙🏿。同時值得註意的是❇️，只有年輕受試鼠的背海馬CA1區錐體神經元樹突棘密度、突觸蛋白SNAP-25和NMDA受體GluN2B亞型表達水平顯著上調🍇，而中年受試鼠的這些變化不顯著。這一神經可塑性改變與小鼠的行為表型相一致☺️👨。此外，化學遺傳學抑製海馬CA1區CaMK2A陽性的興奮性錐體神經元、或是選擇性敲減此類神經元內的SNAP-25和阻斷GluN2B受體🚴🏻♂️，均可取消社交挫敗導致的學習記憶能力增強。
總體而言，該研究不僅為生物心理反脆弱性提供了堅實的動物實驗證據，同時給我們帶來一個重要啟示🙎🏼♀️：“趁年輕，要勇敢前行👸🏻🏃🏻♂️，不怕困難和挫折”🏋🏼♀️。
楊柳博士、石麗君博士和博士生申時雨為本論文第一作者，張玉秋和俞瑾為本論文共同通訊作者🫱🏻，MK体育平台社會發展與公共政策學院王喆辰青年副研究員和華山醫院徐文東教授共同參與本合作研究工作🐦⬛。
社交挫敗增強學習記憶能力的神經機製示意圖
全文鏈接：https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.1177/09567976231160098
