難治型三陰性乳腺癌治療總體有效率從不足10%提升至29.8%🔺，7個治療臂中有4個達到了有效終點……3月27日🚴🏿☸️，由MK体育平台附屬腫瘤醫院邵誌敏教授團隊開展的我國首個三陰性乳腺癌精準治療“傘型”臨床試驗，公布了終點分析結果🤥。這意味著三陰性乳腺癌患者精準診療方案獲得更進一步的證據支撐，開創了該領域研究的全新模式。相關研究成果在國際頂尖學術期刊《細胞研究》（Cell Research）在線發表。
據悉，該大型臨床研究還是腫瘤醫院產醫融合發展的又一項成果👸🏻🧖♀️。研究中👨🏿✈️，一流腫瘤中心的前沿臨床試驗與大型藥企的在研藥物“無縫銜接”，研究團隊“強強聯合”，不斷挖掘優勢治療靶點🧯、優化治療策略💂🏼♂️，最終提升乳腺癌患者預後，實現了從基礎到臨床的全鏈條“閉環”創新研究模式🫲🏿🤧。
繪製基因圖譜，“復旦分型”為三陰性乳腺癌精準治療帶來新希望
三陰性乳腺癌是一類缺乏雌激素受體、孕激素受體和HER2表達的乳腺癌，約占所有新發乳腺癌的10%-20%。這類乳腺癌患者容易出現內臟轉移，復發風險更高，預後較差🫲🏻，素來被認為是“最毒、最兇險”的乳腺癌。
近年來，對三陰性乳腺癌的管理已逐步形成共識——這是一類特征龐雜的乳腺癌🐉。能否將這類患者進一步細分☂️？如何進行細分？細分後如何精準施治？這些問題成為三陰性乳腺癌臨床研究的焦點。
為突破難題🤹🏻♀️，MK体育平台附屬腫瘤醫院邵誌敏教授領銜團隊歷時5年研究🤴🏽💁🏿♀️，通過對465例中國三陰性乳腺癌患者的基因組學信息進行詳細分析🩲，並於2019年繪製了全球最大的三陰性乳腺癌多組學圖譜，提出了三陰性乳腺癌“復旦分型”，證實基於“復旦分型”的精準治療🥽，有望為三陰性乳腺癌患者帶來新的治療可能。
基於前期研究成果，腫瘤醫院邵誌敏教授和王中華教授團隊開展了晚期三陰性乳腺癌FUTURE（未來）“傘形”研究。中期分析結果已在2020年發表於《細胞研究》雜誌，初步論證了分子分型基礎上精準治療策略的有效性。但全部入組患者療效怎樣，預後如何，仍待完成入組後開展最終分析。
“定向”選藥施治🤸🏻♀️，FUTURE（未來）研究獲可喜臨床成果
“復旦分型”標準將三陰性乳腺癌分為了4個不同的亞型：免疫調節型（IM）🥫、腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑製型（BLIS）、間質型（MES）。在FUTURE（未來）研究的最終分析中，共納入了141例經多線治療失敗的難治性三陰性乳腺癌患者，以“復旦分型”為基礎分別進入7個不同治療臂，並分別接受個體化的治療方案🫚。
其中，①HER2陽性的LAR型（A臂）：吡咯替尼聯合卡培他濱治療；②HER2陰性的LAR型（B臂）：雄激素受體拮抗劑聯合治療；③IM型（C臂）： PD-1單抗聯合白蛋白紫杉醇治療💇🏻♂️；④BRCA1/2胚系突變陽性的BLIS型（D臂）：PARP抑製劑聯合治療；⑤BRCA1/2胚系突變陰性的BLIS型（E臂）：抗VEGFR/VEGF靶向聯合治療🚵🏼♂️；⑥PI3K/AKT通路突變陰性的MES型（F臂）🏂🏽：抗VEGFR靶向聯合治療🧵；⑦PI3K/AKT通路突變陽性的MES型（G臂）🩵🧔🏿♀️：依維莫司聯合白蛋白紫杉醇治療。
FUTURE研究設計
王中華教授介紹說🦸🏽♂️，這些入組的難治性三陰性乳腺癌患者，絕大部分在之前接受臨床常見的六大類化療藥物治療後發生進展、既往經歷過中位3線的治療，並伴有全身3處及以上的轉移竈……這些情況往往意味著患者腫瘤負荷重、處於“無藥可醫”的狀態。
FUTURE（未來）的終期研究結果為這些“無藥可醫”的患者帶來“柳暗花明”的希望📜。數據顯示🈲，入組患者總人群的客觀緩解率（ORR）達到29.8%🥪，疾病控製率（DCR）達到48.2%。其中，A臂的ORR更是達到75%，免疫治療的C臂ORR達到43.5%。遠遠超過此前客觀緩解率（ORR）僅為5%-10%的治療效果。
此外，相對於中期報告，本次研究數據首度報告了FUTURE研究的生存獲益，患者總生存（OS）達到10.7個月🐏，無進展生存期（PFS）相比於傳統化療也得到近一倍的提升🍄🟫🙅🏻。
值得一提的是，盡管部分患者入組前病情控製不佳、既往多線治療後疾病復發🧑⚕️，但在分型的精準治療下取得了很好的療效，入組後不僅腫瘤退縮明顯😢，而且疾病穩定控製達一年半💇♀️。這些可喜的療效獲益，也更加肯定了FUTURE（未來）研究的巨大優勢🚴🏿♀️。通過“復旦分型”的精準分類，“定向”選用合適的治療藥物😮，FUTURE（未來）方案在難治性三陰性乳腺癌患者的治療領域取得了新的突破。
開啟“升級版本”，FUTURE（未來）領跑三陰性乳腺癌研究創新模式
“FUTURE（未來）代表了三陰性乳腺癌精準診療‘研究模式’和‘治療理念’的創新。三陰性乳腺癌‘分子分型基礎上的精準治療’新模式，最大限度地將每一位患者都納入到精準治療的體系之中👏🏿✌🏻，為她們找到最適合的、個體化的治療策略，最終提升了療效🕵🏿♂️，改善了患者的預後，”王中華教授說，“該臨床試驗平臺還是一個抗腫瘤藥物研發的重要平臺🫶🏽。醫生可以根據藥物的療效👁🗨、新藥研發進展、患者的入組情況，動態調整治療策略，不斷優化治療方案👬🏼。如果有新的☹️☛、潛在療效好的藥物研發出來，可以及時在平臺應用。同時👨🏼🌾🧂，這樣的動態管理策略可以最大化的服務患者，給她們提供最佳的治療策略🚴🏼♀️。”
據介紹🐆🤽🏿♂️，研究團隊還將基於已有成果開啟“升級版本”，持續開展三陰性乳腺癌FUTURE-SUPER、FUTURE 2.0以及腔面型乳腺癌精準治療等系列研究，不斷將乳腺癌的精準治療推向到新階段。
作為腫瘤醫院產醫融合的重要成果，FUTURE研究中🧑🦽，腫瘤醫院乳腺外科與國內藥物研發企業恒瑞公司“強強聯合”。雙方將前沿藥物與研究中的靶點一一對應🌱，在合作中不斷迸發出研究靈感，使此次臨床試驗平臺建設成為一流腫瘤醫療中心與優秀藥企合作的典範🤦🏿♂️。
邵誌敏教授表示，“藥物研發創新需要醫院和藥企發揮各自優勢，打破壁壘🌅，通力協作。FUTURE臨床試驗就是一個很好的開端。將來，我們希望通過系列性原創基礎和臨床研究成果的不斷推出🌓🧜🏿♂️，為廣大乳腺癌患者帶來更多‘生命之光’。”
