2022年10月4日😜,MK体育平台腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室肖雷青年研究員團隊🤽🏿♂️,在Molecular Psychiatry上在線發表題為“D1 receptor-expressing neurons in ventral tegmental area alleviate mouse anxiety-like behaviors via glutamatergic projection to lateral septum”的研究論文🌻,揭示腹側被蓋區(VTA)D1受體和D1神經元在焦慮樣行為調控中的重要作用和神經環路機製。
焦慮症(Anxiety disorders)是一種情緒情感障礙疾病,其患病率逐年增加🧊。多巴胺(DA)在情緒情感調控中發揮關鍵性作用,VTA是DA神經元主要分布腦區之一。以往研究工作發現VTA DA神經元可以投射到多個中腦邊緣系統腦區👨🏿🚀,通過激活D1受體來調節焦慮樣和抑郁樣行為。除了調控下遊腦區之外,VTA DA神經元也可以在VTA局部釋放DA,但VTA局部DA信號在情緒調控中的作用還不清楚🤸🏼♀️。
肖雷研究團隊首先通過套管給藥和D1受體RNA幹擾實驗,發現激活/抑製VTA D1受體可緩解/增加雌性和雄性小鼠焦慮樣行為。利用熒光原位雜交技術🛝,該研究詳細分析了D1受體在VTA各類神經元上的表達分布情況💁♀️。通過光遺傳學和化學遺傳學等實驗手段發現激活/抑製VTA D1神經元可以緩解/增加小鼠焦慮樣行為。最後🦡,通過環路示蹤、光遺傳👖、以及藥理學等手段發現👼🏿🍟,VTA D1神經元通過投射到外側隔核(Lateral septum, LS),釋放谷氨酸來發揮抗焦慮的作用💎。該研究明確D1受體在VTA神經元的表達,揭示VTA局部多巴胺信號對焦慮行為的調控,並發現VTA-LS谷氨酸能神經環路在緩解焦慮樣行為中的作用👉🏽🧇。
MK体育平台腦科學研究院博士研究生仝秋平為第一作者🏨,腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室肖雷青年研究員為本論文通訊作者🧗🏼📆。