m6A廣泛存在於mRNA中的修飾🩲、參與調節mRNA剪切、轉運、降解及翻譯等過程。一些研究表明，m6A修飾缺失會嚴重影響早期神經發育和功能💁♂️，但哪些m6A閱讀器蛋白以何種方式參與其中還需要進一步研究。
近日，MK体育平台腦科學轉化研究院彭勃課題組與南方科技大學生命科學學院姬生健課題組合作研究發現了m6A閱讀器蛋白YTHDF2調控視網膜神經節細胞樹突發育及功能🌪，並參與調控其神經退行性病變的過程。相關研究成果以“The m6A reader YTHDF2 is a negative regulator for dendrite development and maintenance of retinal ganglion cells ”為題，於2022年2月18日在eLife上在線發表👩🏿。
此前🧑🏼🔬🦹🏿，姬生健課題組所作的一系列研究表明，m6A修飾在早期神經發育過程尤其是軸突發育中起著重要作用 (Nucleic Acids Research, 2018; Nucleic Acids Research, 2019; Advanced Science, 2021)。課題組發現😁，m6A擦除器蛋白FTO通過控製軸突內mRNA的局部翻譯來控製軸突伸長。課題組還發現，m6A閱讀器蛋白YTHDF1可以通過控製軸突導向受體Robo3.1的翻譯來調控軸突導向的過程🪂。近期，課題組更發現m6A閱讀器蛋白YTHDF1和YTHDF2在生理條件下通過控製Wnt信號通路關鍵分子在軸突內的局部翻譯進而協同調控小腦顆粒細胞的軸突生長。然而，m6A修飾是否參與神經細胞樹突形態發育尚不清楚。
視網膜是中樞神經系統的一部分，其結構相對簡單🤛，常被用於研究其工作原理和基本規律。美國科學院院士🧑🏼🚒、哈佛大學John Dowling教授將視網膜稱為an approachable part of the brain🍍。視網膜神經節細胞是視網膜唯一的投射神經元，其樹突負責接收和加工視覺信號。視網膜神經節細胞的樹突形態決定其感受野的範圍，調控視覺信號接收和加工的精確性。然而此前，RGC樹突形態發生和調控機理尚不明確😙。
彭勃課題組與姬生健課題組發表於eLife的這項合作研究發現🆖，m6A閱讀器蛋白YTHDF2在視網膜神經節細胞表達量較高🍪🧎🏻➡️，敲低或敲除YTHDF2會導致視網膜神經節細胞樹突分支顯著增加👨👨👦👦。在小鼠視網膜內條件性敲除Ythdf2基因後，視網膜內叢狀層變厚且突觸增加🧑🏼🔧，而且有意思的是小鼠視動反應能力也有明顯提升🏭。通過組學分析，聯合課題組發現YTHDF2通過調節Kalrn, Strn, Ubr4等靶mRNA的穩定性而控製其蛋白質水平，進而調控視網膜神經節細胞的樹突發育過程。此外⏮，聯合課題組還發現YTHDF2表達量在小鼠青光眼疾病模型中顯著上升🫎，進一步研究發現Hspa12a與Islr2作為YTHDF2的兩個靶mRNA介導調控視網膜神經節細胞在小鼠青光眼疾病模型中的維持過程👩🏿🎤。這些研究結果表明🥝，m6A閱讀器蛋白YTHDF2通過調節兩組不同的靶mRNA來分別調控視網膜神經節細胞早期樹突發育和神經退行性變的過程。
姬生健課題組成員、南方科技大學-哈爾濱工業大學聯合培養博士研究生牛富貴為該論文的第一作者，中山大學眼科中心劉春巧參與了本項研究工作👱♂️，姬生健與彭勃為論文的共同通訊作者。
