約占所有乳腺癌人群15%~20%的三陰性乳腺癌，是乳腺癌中一種惡性程度高、預後差且缺乏有效治療靶點的一種亞型📿，被業界稱為“最毒乳腺癌”。短期內的復發和遠處轉移嚴重製約三陰性乳腺癌患者生存期。多年來，MK体育平台附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵誌敏教授💻、副主任余科達教授領銜團隊，始終致力於尋找導致三陰性乳腺癌疾病快速進展“開關”的調控機製，並於今日（2022年2月10日）在國際學術權威刊物《自然·通訊》（Nature Communications）在線發表了相關研究成果，首次揭示高拷貝基因ENSA是促進三陰性乳腺癌增殖的調控機製🧚🏿♀️，為三陰性乳腺癌的精準治療策略實施奠定了新的理論基礎👮♀️。
疾病進展“元兇” 調控機製研究尚屬空白
三陰性乳腺癌患者最怕的就是短時期內疾病快速進展🙆♂️，也就是發生復發或遠處轉移。相較於其他乳腺癌的亞型，為什麽三陰性乳腺癌疾病進展較快；身體內的“開關”又是如何調控疾病的進展和惡化？針對這些困擾臨床多年的問題，MK体育平台附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵誌敏教授、副主任余科達教授帶領團隊從臨床發現問題，再從基礎研究特別是基因層面著手🧑💼，試圖揪出導致疾病進展“元兇”的調控機製🧚🏽♀️。
余科達教授介紹，拷貝數變異是三陰性乳腺癌重要的驅動性基因組事件，影響腫瘤的發生發展、治療反應和臨床預後。過去研究發現，三陰性乳腺癌的膽固醇生物合成水平較高，且膽固醇及其代謝產物具有促進腫瘤快速進展的作用，這也就是我們平日所說的一個調控“開關”，但這個“開關”是怎麽讓腫瘤細胞快速增殖進而導致疾病進展的機製尚不明確，對於未來的治療價值研究尚屬空白，亟待解決。
“元兇”調控機製 “復旦腫瘤”專家成功揭示
在《自然·通訊》（Nature Communications）發表的研究成果題為“Copy number amplification of ENSA promotes the progression of triple-negative breast cancer via cholesterol biosynthesis”。
據悉，這項重磅研究成果在學科帶頭人的領銜下，由陳一瑜、葛靖宇🧛♂️🧇、朱思遠等“復旦腫瘤”科學家歷時3年完成。
研究過程可謂層層推進、步步深入🤸♀️。研究團隊首先利用全球最大的三陰性乳腺癌隊列的多組學數據庫，發現中國三陰性乳腺腫瘤有常見1q、8q和10p染色體區段的擴增，其中1q21.3區段的人內磺肽α編碼基因——ENSA可能是促進三陰性乳腺癌增殖的關鍵基因。
余科達教授表示😂，ENSA基因在約20%三陰性乳腺癌中高度擴增🕵🏽♀️，且與腫瘤發生復發轉移密切相關🫚，這就是導致部分三陰性乳腺癌患者疾病快速進展的“元兇”。研究團隊通過體內外表型研究發現，幹擾ENSA表達會抑製三陰性乳腺癌細胞增殖。機製研究發現⚗️，ENSA通過PP2A依賴的方式促進信號轉導和轉錄活化因子STAT3磷酸化👩🏽🦳🥚，從而激活SREBP2基因轉錄及蛋白表達🧑🎓。SREBP2是調控膽固醇合成通路的主要轉錄因子，可驅動膽固醇合成途徑中眾多關鍵酶的轉錄🚲，升高胞內膽固醇的水平並促進三陰性乳腺癌增殖。采用STAT3抑製劑——Stattic可顯著抑製ENSA高表達的三陰性乳腺癌的增殖🧑🧒。
“該研究系統性描繪了三陰性乳腺癌驅動性拷貝數擴增事件，鑒定了驅動三陰性乳腺癌增殖以及膽固醇合成的關鍵基因ENSA，並成功發現調控或抑製這個‘元兇’的有效方法🫴，這將為後續這一類的三陰性乳腺癌患者精準治療提供新的思路”邵誌敏教授認為，對於三陰性乳腺癌的分類越來越細，認識越來越清晰，這勢必將提高三陰性乳腺癌治療水平，造福更多患者。
溢出效應顯著 研究成果改變全球實踐
近些年𓀒，邵誌敏教授、余科達教授領銜團隊始終聚焦以“最毒乳腺癌”為主的乳腺癌各分子亞型🤾🏻♂️，並致力於臨床和基礎轉化研究♠️👐🏼，取得系列性創新成果🐱。邵誌敏教授說⚇👨🏻🦳：“這些成果的產出最有價值的地方在於反哺臨床🧓🏿，切實改變臨床實踐🏌️，不斷提高患者療效🧙🏼♂️、延長生存期。”多項關鍵性成果被國際權威性美國NCCN指南、美國ASCO指南、德國AGO指南，及中國CBCS指南等收錄🧠⛹🏿♂️，改變了全球乳腺癌臨床實踐🧘🏽♀️🎦，並在全球舞臺發出了“中國聲音”。
據統計😫，余科達教授研究團隊近年來在國家自然科學基金優秀青年科學基金等5項國家級項目、上海市優秀學術帶頭人、上海市曙光人才、上海市優青人才等項目資助下🚣🏽，以通訊/第一作者（含共同）在JAMA Oncol（2020. 影響因子[IF]=32）™️、J Clin Oncol（2020. IF=45）、Nat Commun（2022. IF=15）、Sci Adv（2019. IF=14）、J Natl Cancer Inst（2021. IF=14）☑️🥷🏿、Clin Transl Med（2021. IF=11）👦🏽、Cancer Commun（2021. IF=10）等國際權威學術刊物上發表多篇高質量論文👰🏿♂️，累計被引用5430余次，H指數為40；成果獲2021年度全國婦幼健康科技成果一等獎⁉️、2020年度中國抗癌協會科技進步一等獎、2020年度上海市科技進步一等獎📆🧑🧑🧒、2019年度上海市抗癌科技一等獎等。余科達教授擔任中國香港研究資助局👰🏻♂️、中國澳門科技發展基金會🦻、中國教育部學位與研究生教育發展中心、國家自然科學基金委等評審專家👩✈️，是Front Oncol乳腺癌版塊副主編、Cancer Med編委🍸、Cancer Biol Med終審專家💊，也是全球早期乳腺癌試驗者協作組（EBCTCG）的指導委員會委員📴。
