三陰性乳腺癌是具有高侵襲性及轉移性的乳腺癌亞型，患者復發比例高，總體生存率低，是臨床治療的難點。鉑類藥物是治療三陰性乳腺癌的有效藥物，然而👩🏿🌾，耐藥仍不可避免。既往包括BRCA突變在內的標誌物對鉑類療效的預測效力在不同研究中的結果並不一致🧚🏽♂️。MK体育平台基礎醫學院陳舌研究員、附屬腫瘤醫院王碧芸教授及公共衛生學院付朝偉教授團隊合作發現血漿小核仁RNA SNORD33對於三陰性乳腺癌患者鉑類藥物敏感性的預測作用，並揭示甲基化結合蛋白MeCP2參與SNORD33調控的鉑類耐藥分子機製🕓。相關研究成果A plasma SNORD33 signature predicts platinum benefit in metastatic triple-negative breast cancer patients近日在線發表於Molecular Cancer期刊上。
snoRNA是一類小分子非編碼RNA，參與核糖體的生物合成以及剪接體的剪切組裝🦹🏿♂️，且在血漿中含量豐富🏄🏼♀️，可作為液體活檢的潛在生物標誌物。研究團隊發現，順鉑耐藥的三陰性乳腺癌SNORD33表達顯著降低，下調SNORD33促進順鉑耐藥🚣🏻♀️。進而，在既往一線接受含鉑和非鉑方案治療的轉移性三陰性乳腺癌患者的血漿樣本中發現，血漿SNORD33低水平的患者無進展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）顯著縮短，血漿SNORD33特異性預測鉑類療效，是使用含鉑方案治療患者PFS的獨立預測因子🈶。研究基於肝轉移狀態、轉移竈數目的臨床特征及血漿SNORD33水平繪製了預測含鉑方案PFS時間的列線陣圖，用於預測患者鉑類藥物治療不同時間臨床緩解可能性，以供臨床醫生/患者參考，選擇治療方案🦝。
研究發現SNORD33可阻礙甲基化結合蛋白MeCP2與其靶基因的結合🖍，從而釋放MeCP2的轉錄抑製活性，促進凋亡相關基因表達🤸🏼♀️，增加三陰性乳腺癌細胞對鉑類的敏感性。
本研究結果提供了高準確性🧜🏻♀️🏄🏼、檢測便利、非侵入性的新的分子標記物和治療的特異性靶標。采集0.2毫升血漿檢測SNORD33水平，結合臨床特征，即可實現預測轉移性三陰性乳腺癌鉑類藥物療效，為腫瘤患者帶來更多獲益。在新輔助化療及其它癌種患者含鉑治療方案中的應用，相關驗證工作正在有序開展中🐓🤵🏼。
王碧芸教授，趙燕南醫師，李懿醫師👩❤️👨，徐鶯鶯副教授為並列第一作者，陳舌研究員💳，張思教授👨🌾，付朝偉教授，胡夕春教授為聯合通訊作者。
文章鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01504-0
